Orlistat'ın-Kilo Verme Etkinliği
Orlistat, gastrointestinal lipazların güçlü, spesifik ve uzun{0}}etkili bir inhibitörüdür. Farmakolojik çalışmalarda, Orlistat-valerat esteraz görevi gören-mide ve ince bağırsak lümenlerinde işlev görür. Gastrik ve pankreatik lipazların aktif bölgelerindeki serin kalıntıları ile kovalent bağlar oluşturur, böylece pankreatik ve gastrointestinal karboksilesterazların ve fosfolipaz A2'nin aktivitesini güçlü bir şekilde inhibe eder. Bu eylem, diyetteki yağların mide-bağırsak kanalında yağ asitlerine ve monoasilgliserollere hidrolizini yavaşlatır, böylece diyetteki yağın yaklaşık üçte birinin hidrolizi ve emilimi engellenir. Sonuç olarak vücutta yağ depolanmasını azaltır ve kilo kaybına yol açar. Klinik olarak Orlistat obezite ve hiperlipideminin tedavisinde endikedir. Tipik olarak önerilen oral dozaj, yemek sırasında veya yemekten sonraki bir saat içinde günde üç kez alınan 120 mg'dır. İki haftalık tedavi sonrasında kilo kaybı görülmeye başlanabilir. İlaç 6 ila 12 ay boyunca sürekli olarak alınabilir; ancak dozajın günde 400 mg'ın üzerine çıkarılması, terapötik etkisinin daha da artmasıyla sonuçlanmaz.
Orlistat'ın Kardiyovasküler Risk Faktörlerini İyileştirmesi
Orlistat, trigliserit düzeylerini, apolipoprotein B'yi ve LDL'nin HDL kolesterole oranını önemli ölçüde azaltabilir. Ayrıca insülin direnci ve yüksek kan şekeri düzeyleri gibi obeziteyle-ilişkili risk faktörlerinin etkisini de azaltır. Orlistat'ın çeşitli kan lipit parametreleri üzerindeki etkileri, elde edilen kilo kaybının büyüklüğü ile doğrudan ilişkili görünmemektedir; Kan lipitlerini düşüren bu benzersiz farmakolojik etki, diyetteki yağ emilimindeki azalmaya bağlanabilir. Kan şekeri kontrolünün iyileştirilmesinin altında yatan olası mekanizma, karın içi yağda bir azalmayı, lipit metabolik profillerinde bir iyileşmeyi, artan insülin duyarlılığını ve artan insülin etkinliğini içerir. Ayrıca Orlistat, açlık insülin düzeylerini önemli ölçüde azaltabilir.